ผลกระทบและความปลอดภัยของสารสกัดจากเห็ดวิเศษ Psilocybe cubensis และ Panaeolus cyanescens ต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปและการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากเอ็นโดเทลิน-1 (2024)

เชิงนามธรรม

ความชุกของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญในผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังจะสูงกว่าในประชากรปกติ อาการซึมเศร้าในภาวะหัวใจล้มเหลวกลายเป็นปัญหาสำคัญ เห็ดที่มีสาร Psilocybin หรือที่เรียกกันทั่วไปว่าเห็ดวิเศษ ถูกนำมาใช้ตั้งแต่สมัยโบราณเพื่อคุณสมบัติในการรักษาจิตใจ ความปลอดภัยในภาวะโรคหัวใจและหลอดเลือดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงสำหรับผู้ใช้ที่เป็นโรคเหล่านี้ การศึกษาวิจัยถึงผลกระทบและความปลอดภัยของPsilocybe cubensisและPanaeolus ไซยาเนสเซนเห็ดวิเศษใช้ตามสกุลไซโลไซบีและพานาโอลัสตามลำดับในสภาวะการเจริญเติบโตมากเกินไปทางพยาธิวิทยาซึ่งความผิดปกติของ endothelin-1 มีส่วนทำให้เกิดโรค เราตรวจสอบผลกระทบของสารสกัดจากเห็ดต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปที่เกิดจาก endothelin-1 และเนื้อร้ายเนื้องอกปัจจัย-α (TNF- α) - การบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจากการบาดเจ็บของเซลล์ใน H9C2 cardiomyocytes เห็ดถูกทำให้แห้งในเตาอบและสกัดด้วยน้ำเย็นและน้ำร้อนเดือด คาร์ดิโอไมโอไซต์ H9C2 ถูกชักนำด้วยเอนโดเทลิน-1 ก่อนการบำบัดด้วยสารสกัดตลอด 48 ชั่วโมง การบาดเจ็บของเซลล์ถูกกระตุ้นด้วย TNF-α ผลการวิจัยพบว่าสารสกัดน้ำจากPanaeolus ไซยาเนสเซนและPsilocybe cubensisไม่ได้ทำให้รุนแรงขึ้นทางพยาธิวิทยายั่วยวนที่เกิดจาก endothelin-1 และยังป้องกันการบาดเจ็บที่เกิดจาก TNF-α และการตายของเซลล์ในระดับความเข้มข้นที่ใช้ ผลลัพธ์สนับสนุนการใช้ยาเห็ดอย่างปลอดภัยภายใต้สภาวะที่ได้รับการควบคุม และเตือนให้ใช้เห็ดที่มีความเข้มข้นสูงขึ้น

เนื้อหาที่คล้ายกันถูกผู้อื่นดู

ผลกระทบและความปลอดภัยของสารสกัดจากเห็ดวิเศษ Psilocybe cubensis และ Panaeolus cyanescens ต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปและการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากเอ็นโดเทลิน-1 (1)

การปรับตัวของโปรตีโอมอย่างเป็นระบบต่อการจำกัดแคลอรี่ที่สมบูรณ์ใน 7 วันในมนุษย์

บทความ 01 มีนาคม 2024

ไมค เพตซ์เนอร์, บูรุลซา อูลูวาร์, …คลอเดีย แลงเกนเบิร์ก

ผลกระทบและความปลอดภัยของสารสกัดจากเห็ดวิเศษ Psilocybe cubensis และ Panaeolus cyanescens ต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปและการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากเอ็นโดเทลิน-1 (2)

ไมโครโดเซอร์ Psilocybin แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงด้านอารมณ์และสุขภาพจิตที่ดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในหนึ่งเดือน เมื่อเทียบกับการควบคุมที่ไม่ใช่ไมโครโดส

บทความ เปิดการเข้าถึง 30 มิถุนายน 2565

โจเซฟ เอ็ม. รูตแมน, แม็กกี้ คิรากา, ...แซค วอลช์

ผลกระทบและความปลอดภัยของสารสกัดจากเห็ดวิเศษ Psilocybe cubensis และ Panaeolus cyanescens ต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปและการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากเอ็นโดเทลิน-1 (3)

ความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับความชรา: จากกลไกระดับโมเลกุลไปจนถึงวิธีการรักษาและการรักษา

บทความ เปิดการเข้าถึง 16 ธันวาคม 2565

จุนกั๋ว, ซิ่วชิงหวง, …เจียนหลี่

การแนะนำ

ภาวะหัวใจล้มเหลวถูกกำหนดไว้อย่างดีว่าเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่ซับซ้อนซึ่งอาจเป็นผลมาจากความผิดปกติของโครงสร้างหัวใจและ/หรือการทำงานของหัวใจที่ทำให้ความสามารถของหัวใจห้องล่างในการเติมหรือดีดเลือดออกตามความจำเป็นลดลง1. ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นปัญหาสาธารณสุขและเป็นสาเหตุสำคัญของการเจ็บป่วยและเสียชีวิต1. โรคนี้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพชีวิต ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักในชีวิตประจำวันของผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมาก2. มีรายงานว่าความชุกของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอยู่ที่ประมาณ 20–40% ซึ่งสูงกว่าประชากรทั่วไป 4–5%3. นอกจากนี้ ภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวอาจทำให้อัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น 2 เท่า3. ส่งผลให้ภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวกลายเป็นปัญหาสำคัญ3.

เห็ดที่มีสาร Psilocybin หรือที่เรียกกันทั่วไปว่าเห็ดวิเศษถูกนำมาใช้ตั้งแต่สมัยโบราณเพื่อคุณสมบัติในการรักษาจิตใจในประชากรพื้นเมืองต่างๆ4,5,6. เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่า Psilocybin (4-phosphoryloxy-N,N-dimethyltryptamine) ซึ่งเป็นสารหลอนประสาทตามธรรมชาติและสารประกอบหลักในเห็ดวิเศษมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ7. ผลที่ตามมาคือความตระหนักรู้และการใช้เห็ดวิเศษเพื่อรักษาโรคซึมเศร้าและคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น ปริมาณการใช้เพื่อความบันเทิงของผู้ใช้ส่วนใหญ่มีตั้งแต่ 1 ถึง 3.5 กรัมของเห็ดแห้ง หรือ 10–15 กรัมของเห็ดสด8. เห็ดวิเศษโดยทั่วไปไม่ถือว่าเป็นพิษ โดยปริมาณที่อันตรายถึงชีวิตอยู่ที่ 280 มก./กก. ในหนู และ 17 กก./70 กก. สำหรับมนุษย์8. อาการพิษร้ายแรงจากการสัมผัสกับเห็ดวิเศษพบได้น้อยมาก และมักมีรายงานสาเหตุหลักมาจากการใช้ร่วมกับยาอื่นๆ8. อย่างไรก็ตาม เห็ดที่ประกอบด้วยแอลเอสเป็นที่รู้กันว่าทำให้อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตเพิ่มขึ้นชั่วคราว7,8. อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นนี้อาจมีความเสี่ยงต่อผู้ใช้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ เช่น หัวใจล้มเหลว ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบการใช้และความปลอดภัยของเห็ดวิเศษในภาวะหัวใจล้มเหลว

การศึกษาวิจัยถึงผลกระทบและความปลอดภัยของPsilocybe cubensisและPanaeolus ไซยาเนสเซนเห็ดวิเศษจากสกุลไซโลไซบีและพานาโอลัสตามลำดับในสภาวะการเจริญเติบโตมากเกินไปทางพยาธิวิทยาซึ่งความผิดปกติของ endothelin-1 (ET1-1) มีส่วนทำให้เกิดโรค Endothelin-1 เป็นสาร vasoconstrictor ที่มีศักยภาพซึ่งมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดภาวะ myocyte เจริญเติบโตมากเกินไป9. ภาวะหัวใจโตมากเกินไปเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขนาดหัวใจโดยไม่มีการเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว10. ภาวะหัวใจโตมากเกินไปในระยะเริ่มแรกจะปรับตัวได้แต่การทำงานล่วงเวลาเมื่อโรคดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง มันจะเคลื่อนเข้าสู่ระยะ decompensation ซึ่งเป็นพยาธิสภาพและลุกลามไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลว11. พยาธิวิทยายั่วยวนมีลักษณะเฉพาะโดยการแสดงออกของยีนของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น เช่น เปปไทด์ natriuretic (ANP) และเปปไทด์ natriuretic ในสมอง (BNP) ส่งผลให้ทั้ง ANP และ BNP จึงเป็นเครื่องหมายฮอลล์ที่รู้จักกันดีของภาวะหัวใจล้มเหลว9. การมีส่วนร่วมของ Gถาม-การส่งสัญญาณตัวรับโปรตีนคู่เป็นอีกตัวบ่งชี้หลักของการเจริญเติบโตทางพยาธิวิทยา12. ตัวเร่งปฏิกิริยาของพวกเขา ได้แก่ ET-1 และ angiotensin II ซึ่งทั้งสองอย่างนี้เพิ่มขึ้นอย่างเรื้อรังในการเจ็บป่วย โดยกระตุ้นให้เกิดผลกระทบต่อเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การเปลี่ยนแปลงการมีเพศสัมพันธ์ของการหดตัวของการกระตุ้น และผลเรื้อรังมากขึ้นต่อการเติบโตของหัวใจ13,14. ผลกระทบที่อาจเกิดภาวะเจริญเกินของ ET-1 ในหลอดทดลอง ต่อการเพาะเลี้ยงปฐมภูมิของ myocytes ที่มีกระเป๋าหน้าท้องจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนภายใน 15 นาทีแรกของการใช้บนเซลล์9.

การศึกษาครั้งนี้เป็นการประเมินผลกระทบของPsilocybe cubensisและPanaeolus ไซยาเนสเซนสารสกัดจากน้ำเห็ดวิเศษ ซึ่งเป็นหนึ่งในวิธีการสกัดที่ใช้กันทั่วไปโดยผู้ใช้เห็ด ในเรื่องการเจริญเติบโตมากเกินไปที่เกิดจาก ET-1 โดยใช้หัวใจห้องล่างของตัวอ่อนหนู H9C2 cardiomyoblast ซึ่งเป็นแบบจำลองเซลล์ในหลอดทดลองที่เป็นที่รู้จักและใช้กันอย่างแพร่หลาย โดยมีความน่าเชื่อถือที่เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางในระบบหัวใจและหลอดเลือด การค้นพบยา15. นอกจากนี้เรายังประเมินความปลอดภัยของเห็ดวิเศษสองตัวต่อการบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจากเนื้อร้ายของเนื้องอก-α (TNF-α) และการเสียชีวิตในคาร์ดิโอไมโอไซต์ H9C2 Tumor necrosis factor-αเป็นไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบซึ่งรู้จักกันว่ามีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและการลุกลามของการบาดเจ็บของหลอดเลือดหัวใจและการตายของเซลล์ การเจริญเติบโตมากเกินไป และภาวะหัวใจล้มเหลว16. ผลจากการศึกษานี้อาจให้ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยหรือความเสี่ยงของการใช้เห็ดวิเศษทั้งสองชนิดในภาวะซึมเศร้าที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว

ผลลัพธ์

ผลต่อการวัดความกว้างของเซลล์และความเข้มข้นของ BNP

การวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นเอนโดเทลิน-1 เพิ่มขนาดเซลล์ของเซลล์และแอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวกกลับขนาดเซลล์ รูปที่1. น้ำร้อนและน้ำเย็นของเห็ดทั้งสองชนิดพี. คิวเบนซิสและแพนไซยาเนสเซนลดขนาดของเซลล์คล้ายกับแอมบริเซนแทน เซลล์ควบคุมที่ถูกกระตุ้นด้วย ET-1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.0001) ในการวัดความกว้างของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET1 ที่ไม่เหนี่ยวนำ รูปที่2. น้ำร้อน (GH) (พี< 0.0001) และน้ำเย็น (GC) (พี< 0.0001) สารสกัดจากพี. คิวเบนซิสและแพนไซยาเนสเซนน้ำร้อน (PH) (พี< 0.0001) และน้ำเย็น (PC) (พีสารสกัด < 0.0001) ลดขนาดเซลล์ลงอย่างมีนัยสำคัญด้วยขนาดของเซลล์ที่ได้รับการบำบัดเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม ET-1 แอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวกก็มีนัยสำคัญเช่นกัน (พี< 0.0001) ลดขนาดเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ ET-1

ผลของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (50ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และแอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) (25ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ต่อสัณฐานวิทยาของเซลล์หลังการบำบัด 48 ชั่วโมง ทำซ้ำในเวลาที่ต่างกันสามครั้ง

ภาพขนาดเต็ม

ผลของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (50ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และแอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) (25ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ในการวัดขนาดความกว้างของเซลล์และระดับ BNP หลังการบำบัด 48 ชั่วโมง ทำซ้ำในสามครั้งที่แตกต่างกัน [*สำคัญ]

ภาพขนาดเต็ม

เซลล์ควบคุม ET-1 เหนี่ยวนำให้เกิดเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.010) เพิ่มความเข้มข้น BNP เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ NO-ET1 รูปที่2. แอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวกลดผลของ ET-1 อย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.0001) เมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม ET-1 ที่พี. คิวเบนซิสสารสกัดจากน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ช่วยลด BNP (พี< 0.0001 และพี< 0.0001 ตามลำดับ) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ET-1แพนไซยาเนสเซนสารสกัดจากน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ยังช่วยลดระดับ BNP ลงอย่างมากด้วยพี< 0.0001 และพี< 0.0001 ตามลำดับเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม ET1 รูปที่2.

ผลต่อกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย

การรักษาด้วย ET-1 ช่วยลดการทำงานของไมโตคอนเดรียของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.0001 ที่ระบุโดย % ความมีชีวิตของเซลล์ต่ำกว่า 80% เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET1, รูปที่3. สารสกัดจากน้ำของพี. คิวเบนซิสและแพนไซยาเนสเซนเพิ่มความมีชีวิตของเซลล์ที่สูงกว่า 80% ในระยะขอบที่ปลอดภัยในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาเหมือนกับแอมบริเซนแทน, กลุ่มควบคุมเชิงบวก, รูปที่.3.

ผลของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (25 และ 50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) แอมบริเซนแทน (10 และ 25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ต่อ % ความมีชีวิตของเซลล์หลังการบำบัด 48 ชั่วโมง ซ้ำกันสามครั้ง [*สำคัญ]

ภาพขนาดเต็ม

ผลต่อระดับTNFα-

การกระตุ้น ET-1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (พี= 0.006) ระดับ TNF-α ของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET1 รูปที่4. เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม ET-1 สารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสลดระดับ TNF-α ลงอย่างมาก (พี= 0.047 และพี= 0.024 ตามลำดับ) สารสกัดน้ำร้อน (PH) ของแพนไซยาเนสเซนอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน (พี= 0.002) ลดระดับความเข้มข้นของ TNF-α ในขณะที่น้ำเย็น (PC) เพิ่มระดับอย่างไม่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ET-1 รูปที่4แอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวกยังลดความเข้มข้นของ TNF-α ที่ถูกชักนำด้วย ET-1 อย่างไม่มีนัยสำคัญอีกด้วย

ผลของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (50ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) แอมบริเซนแทน (25ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) บนระดับ TNF-α หลังการบำบัด 48 ชั่วโมงทำซ้ำในสามครั้งที่ต่างกัน [*สำคัญ]

ภาพขนาดเต็ม

ผลต่อระดับ ROS และอัตราการเติบโตของเซลล์

ET-1 เพิ่มการผลิต ROS ภายในเซลล์ (ส่วนใหญ่เป็นอนุมูลซูเปอร์ออกไซด์และไฮดรอกซิล) ซึ่งถูกรีดิวซ์โดยแอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวก รูปที่5. สารสกัดจากน้ำของแพนไซยาเนสเซนลดการส่งสัญญาณ ROS ในขณะที่น้ำสกัดจากพี. คิวเบนซิสลดสัญญาณ ROS ใกล้กับส่วนควบคุมเชิงบวกมาก รูปที่ 15.

ผลเรืองแสงของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC)พี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) แอมบริเซนแทน (25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ต่อการผลิต ROS ภายในเซลล์หลังการรักษา 1 ชั่วโมง (ทำการทดลองในเวลาที่ต่างกันสามครั้ง)

ภาพขนาดเต็ม

การรักษาด้วย ET-1 เพิ่ม ROS ภายในเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.0001) เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ NO-ET1 รูปที่6. แอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.0001) เอฟเฟกต์ ROS เหนี่ยวนำให้เกิด ET-1พี. คิวเบนซิสสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ลดการผลิต ROS ลงอย่างมีนัยสำคัญ (พี< 0.0001 และพี< 0.0001 ตามลำดับ) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ET-1แพนไซยาเนสเซนสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ยังช่วยลดระดับการผลิต ROS ลงอย่างมากด้วยพี< 0.0001 และพี< 0.0001 ตามลำดับเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่เหนี่ยวนำด้วย ET1 กลุ่มควบคุม รูปที่6.

ผลของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) แอมบริเซนแทน (25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ต่อการผลิต ROS ภายในเซลล์ที่วัดและ % อัตราการเติบโตของความมีชีวิตของเซลล์หลังการบำบัด 1 ชั่วโมง ทำซ้ำในสามครั้งที่แตกต่างกัน [*สำคัญ]

ภาพขนาดเต็ม

ผลของการกระตุ้นและการบำบัดด้วยสารสกัด ET-1 ต่ออัตราการเจริญของเซลล์ตามที่บ่งชี้โดย % ความมีชีวิตของเซลล์ยังถูกกำหนดหาสำหรับแต่ละตัวอย่างอีกด้วย รูปที่6. สารสกัดและ ET-1 เพิ่มการเจริญเติบโตของเซลล์หลังการกระตุ้นและการรักษา เมื่อเปรียบเทียบกับความมีชีวิตของเซลล์ก่อนการสัมผัส ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ET-1 มีอัตราการเติบโตลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่ไม่กระตุ้น NO-ET1 สารสกัดจากน้ำเย็น (GC) จากพี. คิวเบนซิสอัตราการเติบโตของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกับแอมบริเซนแทนกลุ่มควบคุมเชิงบวกและน้ำร้อน (GH) มีอัตราการเติบโตสูงสุดเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET1 ปกติ รูปที่6. สารสกัดน้ำทั้งสองชนิดจากแพนไซยาเนสเซนในทางกลับกันทำให้เกิดอัตราการเติบโตของเซลล์ที่ต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET1 อัตราการเติบโตยังต่ำกว่าเซลล์ควบคุมที่ถูกกระตุ้นด้วย ET-1 อีกด้วย รูปที่6.

ผลของสารสกัดต่ออัตราการเติบโตของเซลล์หลังจาก 12 ชั่วโมงแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของการบำบัดและการควบคุมเชิงบวกเมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัด ET-1 รูปที่7. % อัตราการเติบโตของความสามารถในการมีชีวิตยังคงปรับปรุงอย่างต่อเนื่องใน 24 ชั่วโมง และในลักษณะเดียวกับที่สารสกัดน้ำเย็นของแพนไซยาเนสเซนเห็ดมีปริมาณสารสกัดใกล้เคียงกับแอมบริเซนแทนสูงที่สุดในชั่วโมงที่ 48

ผลของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (50ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และกลุ่มควบคุมเชิงบวก (AMB) แอมบริเซนแทน (25ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) บน % อัตราการเติบโตของความมีชีวิตของเซลล์หลังการบำบัด 1 ชั่วโมงและวัดตลอด 12, 24 และ 48 ชั่วโมง ทำซ้ำในเวลาที่ต่างกันสามครั้ง

ภาพขนาดเต็ม

ผลต่อการบาดเจ็บและการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α

การกระตุ้นด้วย TNF- α ทำให้เกิดนัยสำคัญ (พี< 0.0001) ลด % ความมีชีวิตของเซลล์ที่ต่ำกว่า 80% เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ปกติที่ไม่ถูกเหนี่ยวนำและไม่ได้รับการรักษา; รูปที่.8. สารสกัดน้ำเย็นและน้ำร้อนจากพี. คิวเบนซิสและแพนไซยาเนสเซนเห็ดเพิ่ม % ความมีชีวิตของเซลล์ของเซลล์ที่ได้รับการบำบัดสูงกว่า 100% เช่นเดียวกับเควอซิตินกลุ่มควบคุมเชิงบวก

ผลการป้องกันของสารสกัดน้ำร้อน (GH) และน้ำเย็น (GC) ของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อน (PH) และน้ำเย็น (PC) ของแพนไซยาเนสเซนเห็ด (25 และ 50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และเควอซิตินกลุ่มควบคุมเชิงบวก (12.5 และ 25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ต่อการบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α และการตายของคาร์ดิโอไมโอไซต์ตลอด 24 ชั่วโมง ทำซ้ำในเวลาที่ต่างกันสามครั้ง [*สำคัญ]

ภาพขนาดเต็ม

การอภิปราย

ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขที่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการจัดการรายวันและคุณภาพชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบจำนวนมาก2. ภาวะซึมเศร้าที่สำคัญในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและบทบาทที่เพิ่มขึ้นในการเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นปัญหาเพิ่มเติม3. แม้ว่าเห็ดวิเศษจะถูกนำมาใช้ในสมัยโบราณและเมื่อเร็วๆ นี้เพื่อรักษาจิตใจ และเป็นที่รู้กันว่าสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้ แต่ยังไม่ทราบความปลอดภัยในโรคหลอดเลือดหัวใจ เช่น หัวใจล้มเหลว การศึกษาของเราตรวจสอบเป็นครั้งแรก ผลกระทบของสารสกัดน้ำร้อนและน้ำเย็นของPanaeolus ไซยาเนสเซนและPsilocybe cubensisเห็ดมหัศจรรย์ใน ET-1 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นทางสรีรวิทยาที่สำคัญของการเปลี่ยนแปลงภาวะเจริญเกิน ในหลอดทดลอง บนคาร์ดิโอไมโอไซต์ H9C2 ของหนู โดยที่เราประเมินความปลอดภัยหรือความสามารถของสารสกัดในการทำให้ผลกระทบเหล่านี้รุนแรงขึ้น แบบจำลองโปรโตคอลเซลล์คาร์ดิโอไมโอบลาสต์ H9C2 ในหลอดทดลองที่ใช้ในการศึกษานี้ได้รับเลือกจากความสามารถที่ได้รับการพิสูจน์แล้วและเป็นที่ยอมรับในการแสดงการตอบสนองทางสรีรวิทยาที่เป็นประโยชน์ในการค้นพบยาสำหรับเวชศาสตร์หัวใจและหลอดเลือด17. ผลจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย ET-1 เพิ่มขนาดการวัดเซลล์ ระดับ BNP ของเซลล์ที่ถูกกระตุ้น และกิจกรรมของไมโตคอนเดรียลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ตามที่ระบุโดยความมีชีวิตของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET1 ที่ไม่เหนี่ยวนำ ผลกระทบเหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ซึ่งบ่งชี้ว่าการเจริญเติบโตมากเกินไปที่เกิดจากเซลล์ ET-1 ประสบความสำเร็จในการศึกษาของเรา18.

สารสกัดจากน้ำของพี. คิวเบนซิสและแพนไซยาเนสเซนเห็ดลดการวัดขนาดเซลล์ที่เกิดจาก ET-1 ของเซลล์ที่ได้รับการบำบัดลงอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับกลุ่มควบคุมเชิงบวก แอมบริเซนแทน ซึ่งคัดเลือกบล็อกตัวรับ ETA และยับยั้งคุณสมบัติ ET-1 โปรไฮเปอร์โทรฟิค สารสกัดจากน้ำทั้งสี่ยังช่วยลดความเข้มข้นของ BNP ที่เกิดจาก ET-1 ซึ่งเป็นหนึ่งในเปปไทด์ฮอลล์มาร์คที่รู้จักกันดีในเรื่องภาวะหัวใจล้มเหลว ผลที่ตามมาคือสารสกัดทั้งสี่กลับดัชนีหลักสองตัวของการเจริญเติบโตมากเกินไป (ขนาดเซลล์และระดับ BNP) ที่เกิดจาก ET-1 อย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นที่ใช้ นอกจากนี้ สารสกัดจากน้ำทั้งสี่ของเห็ดวิเศษทั้งสองชนิดยังปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียของเซลล์ด้วยการเพิ่ม % ความมีชีวิตของเซลล์ของเซลล์ที่เกิดจาก ET-1 ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาเช่นเดียวกับการควบคุมเชิงบวก แอมบริเซนแทนบ่งบอกถึงความปลอดภัยที่ความเข้มข้นที่ตรวจสอบ ในการศึกษา นอกจากนี้สารสกัดทั้ง 2 ชนิดของพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อนจากแพนไซยาเนสเซนเห็ดลดความเข้มข้นของ TNF-α ในเซลล์ที่ได้รับการบำบัดเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุมที่เกิดจาก ET-1 ในขณะที่น้ำเย็นของแพนไซยาเนสเซนเพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่มีนัยสำคัญ TNF-αเป็นไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่สำคัญซึ่งทราบกันว่าส่งเสริมความผิดปกติของหัวใจและมีส่วนทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว19. ด้วยการลด TNF-α สารสกัดทั้งสามจึงแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้นในภาวะหัวใจล้มเหลว

การศึกษาจำนวนมากพบว่า ROS มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น หัวใจล้มเหลว โดยการกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งจะนำไปสู่การบาดเจ็บของเซลล์และเนื้อเยื่อ20. อนุมูลซูเปอร์ออกไซด์และไฮดรอกซิลเป็นหนึ่งใน ROS ที่โดดเด่นที่สุดที่ก่อให้เกิดการดูถูกสารพิษต่อร่างกายมนุษย์21. ในการศึกษาของเรา เราวัดระดับ ROS โดยเฉพาะอย่างยิ่งซูเปอร์ออกไซด์และอนุมูลไฮดรอกซิลในช่วง 1 ชั่วโมงของการรักษา หลังจากการกระตุ้น ET-1 เป็นเวลา 2 ชั่วโมง และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าสารสกัดจากเห็ดน้ำทั้งสี่กลับระดับ ROS ที่เกิดจาก ET-1 อย่างมีนัยสำคัญเช่นเดียวกับกลุ่มควบคุมเชิงบวกเมื่อเปรียบเทียบกับ เซลล์ควบคุมที่เกิดจาก ET-1 การลดระดับ ROS สารสกัดแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและผลในการป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก ET-1 ซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่อภาวะหัวใจล้มเหลว

นอกจากนี้ การลดลงของ ROS ที่สังเกตได้จากสารสกัดไม่ได้เกิดจากความเป็นพิษโดยอิงจากการเพิ่มขึ้นเชิงบวกของอัตราการเติบโตของเซลล์ (รูปที่.4) โดยที่ % ความมีชีวิตของเซลล์ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหลังการบำบัด 1 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม การรับรู้ถึงความแตกต่างระหว่างสารสกัดจากน้ำของเห็ดทั้งสองชนิดในการวิเคราะห์อัตราการเติบโตของเซลล์ก็ค่อนข้างน่าสนใจเช่นกัน เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NO-ET-1 เซลล์ที่ทำการรักษาด้วยพี. คิวเบนซิสสารสกัดหลังจากผ่านไป 1 ชั่วโมงยังคงเติบโตในอัตราใกล้เคียงกับกลุ่มควบคุมเชิงบวก เซลล์แอมบริเซนแทนและ NO-ET1 ในขณะที่สารสกัดน้ำของแพนไซยาเนสเซนนำไปสู่การลดอัตราการเติบโตของเซลล์แม้จะช้ากว่าที่สังเกตได้จากเซลล์ควบคุมที่เกิดจาก ET-1 ผลกระทบนี้แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าแพนไซยาเนสเซนสารสกัดจากน้ำช่วยลดระดับ ROS และยังประกอบด้วยสารประกอบอื่นๆ ที่ลดอัตราการเติบโตของเซลล์อีกด้วย อย่างไรก็ตามเป็นที่ทราบกันว่าแพนไซยาเนสเซนเห็ดมีความพิเศษตรงที่พวกมันมีระดับยูเรียที่สูงมาก นอกเหนือจากแอลเอสโลไซบิน แอลโซซิน แบโอซิสติน และสารประกอบอื่นๆ ที่ทราบกันโดยทั่วไปว่ามีอยู่ในเห็ดวิเศษ22. เป็นที่ทราบกันดีว่ายูเรียกระตุ้นให้วัฏจักรของเซลล์ล่าช้าและส่งเสริมอัตราการเพิ่มขึ้นของเซลล์ที่ช้าในช่วงการเจริญเติบโต23. นี่อาจเป็นเหตุผลที่อยู่เบื้องหลังการลดอัตราการเติบโตของเซลล์ดังกล่าวด้วยแพนไซยาเนสเซนการบำบัดน้ำสกัดเปรียบเทียบกับตัวอย่างอื่นๆ อย่างไรก็ตาม เรายังสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงการปรับปรุงจาก 12 ชั่วโมงในอัตราการเติบโตของสารสกัดน้ำทั้งสองชนิดด้วยแพนสีฟ้าโดยน้ำเย็นมีอัตราการเติบโตสูงสุดเมื่อบำบัดเป็นเวลา 48 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อมีความเข้มข้นสูงขึ้นแพนไซยาเนสเซนสารสกัดจากน้ำเห็ดเนื่องจากอาจกระตุ้นให้วงจรของเซลล์ล่าช้าในชั่วโมงแรกหลังการบริโภค

เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของสารสกัดเกี่ยวกับการบาดเจ็บของเซลล์เพิ่มเติม ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจาก TNF-α กระตุ้นการตายของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้โดยการลดลงในความมีชีวิตของเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำให้ต่ำกว่า 80% เมื่อเทียบกับเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำปกติ สารสกัดสี่ชนิดจากเห็ดวิเศษทั้งสองชนิดกลับคืนการบาดเจ็บและการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α ซึ่งแสดงนัยโดยการเพิ่ม % ความมีชีวิตของเซลล์ของเซลล์ที่ได้รับการบำบัด เช่นเดียวกับเควอซิตินกลุ่มควบคุมเชิงบวกในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ผลกระทบนี้แสดงให้เห็นถึงผลในการป้องกันสารสกัดจากเห็ดต่อการบาดเจ็บของคาร์ดิโอไมโอไซต์ ซึ่งจะเป็นประโยชน์ในสภาวะที่มีการเจริญเติบโตมากเกินไปทางพยาธิวิทยา

นอกจากนั้นยังน่าสังเกตด้วยว่าถึงแม้สารสกัดน้ำเย็นจากแพนไซยาเนสเซนเห็ดไม่ได้ยับยั้งการผลิตความเข้มข้นของ TNF-α ในเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ET-1 หลังจากผ่านไป 48 ชั่วโมง สารสกัดยังคงป้องกันการตายของเซลล์ที่เหนี่ยวนำให้เกิด ET-1 โดยการเพิ่ม % ความมีชีวิตของเซลล์ของเซลล์ให้สูงกว่าเซลล์ควบคุมเชิงบวกและเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำที่ ความเข้มข้นที่ใช้ในการศึกษาดังแสดงในรูป3. ผลกระทบนี้รวมกับผลการป้องกันของสารสกัดน้ำเย็นต่อการบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α ข้างต้นแสดงให้เห็นว่าสารสกัดอาจมีสารประกอบที่ขัดขวางการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจากคาร์ดิโอไมโอไซต์ (cardiomyocyte apoptosis) ที่เกิดจากการกระตุ้นหรือส่งเสริมการแสดงออกของตัวกดการตายของเซลล์ การศึกษาพบว่าผลของการตายของเซลล์ TNF-α ในหัวใจขึ้นอยู่กับชนิดของตัวรับ โดยที่มันแสดงฤทธิ์เป็นพิษต่อหัวใจผ่านตัวรับ TNFR1 (ตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก1)24,25. หลังจากจับกับตัวรับ TNFR1 แล้ว TNF-α จะสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ได้โดยการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณสฟิงโกไมอีลินที่นำไปสู่การผลิตโมเลกุลการส่งสัญญาณภายในเซลล์ สฟิงโกซีน25.

สฟิงโกซีนเป็นตัวกระตุ้นการตายของเซลล์ที่มีประสิทธิภาพที่รู้จักกันดีในคาร์ดิโอไมโอไซต์ และมันกระตุ้นให้เกิดผลกระทบของมันโดยควบคุมการแสดงออกของโปรตีนในตระกูล Bcl-2 (B Cell Lymphoma-2) ซึ่งเป็นโปรตีนในตระกูล Bcl-2 (B Cell Lymphoma-2) ในลักษณะเดียวกับที่ทำในเซลล์อื่น ประเภท25. นอกจากนี้สฟิงโกซีนยังเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของโปรตีนไคเนสซี (PKC) ซึ่งพบว่าช่วยปกป้องเซลล์จากการตายของเซลล์อะพอพโทติก ดังนั้นสฟิงโกซีนอาจส่งเสริมการตายของเซลล์ผ่านการยับยั้ง PKC โดยการเปลี่ยนระดับของฟอสโฟรีเลชั่นของ Blc-225. นอกจากนี้ การศึกษาจำนวนมากยังพบว่าตัวบล็อกตัวรับ beta-adrenergic (β1-blocker) ช่วยเพิ่มความต้านทานของคาร์ดิโอไมโอไซต์ต่อการตายของเซลล์โดยขยายช่วงการอยู่รอดของการตอบสนองแบบสลับของ Bcl-226. ตัวรับเบต้า - อะดรีเนอร์จิก 1 เป็นหนึ่งในตัวรับ β-อะดรีเนอร์จิกที่ทราบกันว่าส่งสัญญาณการตายของเซลล์ผ่านทางไซคลิก 3 ′, 5′- อะดีโนซีน โมโนฟอสเฟต (cAMP) ซึ่งขึ้นอยู่กับวิถีการส่งสัญญาณของคาร์ดิโอไมโอไซต์ ซึ่งอาจส่งผลให้การหดตัวของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับ พยาธิสรีรวิทยาของภาวะหัวใจล้มเหลว26. เราเสนอความเป็นไปได้ที่น้ำสกัดจากแพนไซยาเนสเซนและพี. คิวเบนซิสเห็ดอาจมีสารประกอบที่มีศักยภาพในการส่งเสริมหรือกระตุ้นการแสดงออกมากเกินไปและ/หรือฟอสโฟรีเลชั่นของวิถีทางโปรตีน Blc-2 ดังนั้นจึงยับยั้งการตายของเซลล์แบบเหนี่ยวนำและรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อไมโตคอนเดรียของเซลล์ที่ได้รับการรักษา และสารประกอบนี้อาจเด่นชัดกว่าในการสกัดด้วยน้ำเย็นแพนไซยาเนสเซนเห็ด.

นอกจากนี้ฤทธิ์ระงับของสารสกัดน้ำสองน้ำจากพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อนจากแพนไซยาเนสเซนในระดับ TNF-α ของเซลล์ที่ได้รับการบำบัดด้วย ET ยังบ่งชี้ด้วยว่าสารสกัดเหล่านี้อาจมีฤทธิ์ในการส่งสัญญาณของปัจจัยนิวเคลียร์ (NF) -κB ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบหลายชนิดรวมถึง TNF-α และ ยีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์27. การศึกษาได้เสนอว่าการส่งสัญญาณ NF-κBที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและความสัมพันธ์กับการตายของเซลล์เป็นกลไกพื้นฐานในการเกิดโรคของภาวะหัวใจล้มเหลว28. นอกจากนี้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นอาจกระตุ้น NF-κBและเริ่มต้นการถอดรหัสของยีนโปรอะพอพโทซิสจำนวนมากซึ่งรวมถึงแบ็กซ์,ฟาสและฟาสลิแกนด์กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและส่งเสริมภาวะหัวใจล้มเหลว29. ดังนั้นจึงแนะนำให้ศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย นอกจากนี้ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ สารประกอบไมโคเคมีได้รับการตรวจสอบว่ามีอยู่ในทั้งสองอย่างแพนไซยาเนสเซนและพี. คิวเบนซิสเห็ด เช่น อัลคาลอยด์ ซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพที่ทราบกันดีอยู่แล้ว รวมถึงความเป็นพิษต่อเซลล์จากสิ่งมีชีวิตนอกร่างกาย22,30. ซาโปนินซึ่งเป็นที่รู้จักในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพที่ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและฟลาโวนอยด์ด้วยฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบและต่อต้านสารก่อมะเร็ง22,30. ในที่สุด แทนนินที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการขับของเสียที่รายงานว่าถูกนำมาใช้กับโรคหัวใจก็ถูกตรวจพบในเห็ดทั้งสองชนิดด้วย22,30. การปรากฏตัวของสารประกอบเหล่านี้อาจมีบทบาทในกิจกรรมการป้องกันที่แสดงโดยสารสกัดจากน้ำแพนไซยาเนสเซนและพี. คิวเบนซิสเห็ดในการศึกษา การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าโดยทั่วไป ผลของการป้องกันหัวใจจะเด่นชัดกว่าเมื่อใช้สารสกัดน้ำร้อนของเห็ดทั้งสองชนิด เมื่อเปรียบเทียบกับสารสกัดน้ำเย็น ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ใช้เห็ดที่บริโภคเห็ดร่วมกับชาจะได้รับประโยชน์มากกว่า

โดยสรุป การศึกษาแสดงให้เห็นว่า ET-1 เพิ่มการวัดขนาดเซลล์ ระดับ BNP, TNF-α และ ROS อย่างมีนัยสำคัญ และลดการทำงานของไมโตคอนเดรียของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์ที่ถูกกระตุ้น ผลการวิจัยพบว่าสารสกัดน้ำจากพี. คิวเบนซิสและแพนไซยาเนสเซนเห็ดทำให้ขนาดเซลล์และระดับ BNP กลับกันอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นสองดัชนีของการเจริญเติบโตมากเกินไปและความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์เพิ่มขึ้น สารสกัดน้ำทั้งสองชนิดจากพี. คิวเบนซิสและสารสกัดน้ำร้อนจากแพนไซยาเนสเซนเห็ดยังช่วยลด TNF-α ที่เกิดจาก ET-1 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่มีการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของการเจริญเติบโตทางพยาธิวิทยาและภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างมีนัยสำคัญ สารสกัดทั้งสี่ยังยับยั้งระดับ ROS ภายในเซลล์ที่เกิดจาก ET-1 ซึ่งบ่งชี้ถึงความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้นในสภาวะเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ สารสกัดยังแสดงคุณสมบัติในการป้องกันการบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α และการเสียชีวิตในระดับความเข้มข้นที่ศึกษาในการศึกษานี้

สุดท้ายมีการศึกษาเสนอว่าสารสกัดน้ำจากPanaeolus cyanescens และ Psilocybe cubensisเห็ดไม่ได้เพิ่มการเปลี่ยนแปลงภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกิดจาก ET-1 แต่เห็ดทั้งสองชนิดมีคุณสมบัติในการป้องกันหัวใจและบรรเทาการบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α และการเสียชีวิตในระดับความเข้มข้นที่ตรวจสอบ การศึกษาระบุเป็นครั้งแรกถึงความปลอดภัยและคุณสมบัติที่เป็นประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของPanaeolus ไซยาเนสเซนและPsilocybe cubensisการใช้เห็ดในภาวะหัวใจล้มเหลวโดยที่ ET-1 เป็นแนวทางของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่มีภาวะมากเกินไป อย่างไรก็ตามควรระวังด้วยความเข้มข้นที่สูงขึ้น จำเป็นต้องมีการสอบสวนเพิ่มเติมเพื่อสร้างกลไกการดำเนินการที่สำคัญ

วัสดุและวิธีการ

ช่องว่างด้านจริยธรรมและระเบียบปฏิบัติ

ระเบียบวิธีสำหรับการศึกษานี้ถูกส่งไปยังคณะกรรมการวิจัยของมหาวิทยาลัยพริทอเรีย (UPREC) และได้รับอนุมัติด้วยหมายเลข REC045-18 ระเบียบการดังกล่าวยังถูกส่งและอนุมัติโดยคณะกรรมการสภาควบคุมการแพทย์ (MCC) ของกรมอนามัยของแอฟริกาใต้ และใบอนุญาต (POS 223/2019/2020) เนื่องจากเห็ดที่ประกอบด้วยแอลเอสเป็นสารประเภท 7 ในแอฟริกาใต้

เพาะเห็ดและทำสารสกัด

กระบอกฉีดพิมพ์สปอร์ของPsilocybe cubensis(พี. คิวเบนซิส) และPanaeolus (Coplandia) ไซยาเนสเซน(แพนไซยาเนสเซน) เห็ดที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ “Golden teacher” และ “Natal blue minie” ตรวจสอบด้วยหมายเลข SKU TEA-1 และ TBMN-1 ตามลำดับโดย Sporespot Company และทั้งหมดซื้อจาก Sporespot Company Durban ประเทศแอฟริกาใต้ สารตั้งต้นปลอดเชื้อที่มีหมายเลข SKU SSK-2 ที่ใช้ในการเพาะเห็ดก็ซื้อจากบริษัทเดียวกันเช่นกัน ทันทีที่มาถึง สปอร์จะถูกปลูกในสารตั้งต้นและปล่อยให้เติบโตใน monotub ที่ผ่านการฆ่าเชื้อโดยมีการตรวจสอบอุณหภูมิและความชื้นภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ เก็บเกี่ยวและสกัดด้วยตัวทำละลายน้ำร้อนและน้ำเย็นตาม Nkadimeng et al.31วิธี. สารสกัดถูกเก็บไว้ในที่มืดในตู้เย็นจนกระทั่งนำไปใช้ สารสกัดน้ำร้อนและน้ำเย็นจากพี. คิวเบนซิสเรียกว่า GH และ GC ตามลำดับ ในขณะที่น้ำร้อนและน้ำเย็นของแพนสีฟ้าในการศึกษานี้เรียกว่า PH และ PC

การเพาะเลี้ยงเซลล์

เซลล์คาร์ดิโอไมโอบลาสต์ H9C2 ของหนูถูกซื้อจาก American Type Culture Collection และบำรุงรักษาโดยใช้สื่อ Dolbecco Modified Eargle (DMEM) (Pan, Separations Scientific) เสริมด้วยซีรั่มวัวของทารกในครรภ์ 10% (FBS) (Gibco, Sigma Aldrich) และ 1% ของ 100 IUnits /มล. เพนิซิลินและสเตรปโตมัยซิน 100 ไมโครกรัม/ลิตร (การตรวจวินิจฉัยโดยแพน, เซลติกส์) ใน 75 ซม.2ขวดเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ (NEST, Whitehead Scientific) เซลล์ถูกเลี้ยงในตู้ฟัก (HERAcell 150, Thermo Electron Corporations, USA) ที่อุณหภูมิ 37°C ใน 5% CO2อากาศที่สมดุล

บำบัดเซลล์

เพาะเลี้ยงเซลล์คาร์ดิโอไมโอบลาสต์ H9C2 ตามวิธีการของ18,32พร้อมการปรับเปลี่ยน ชั่วครู่ทันทีที่เซลล์ถึงจุดบรรจบกัน 70% เซลล์ก็จะถูกส่งผ่าน นับและ 1 × 106เซลล์ที่เพาะและเติบโตบนแผ่นครอบแก้วในเพลต 6 หลุม (NEST, Whitehead Scientific) หลังจากตัวกลาง 24 ชั่วโมงถูกกำจัดออก เซลล์ในเพลต 6 หลุมถูกปราศจากซีรัมเป็นเวลา 18 ชั่วโมง หลังจากนำสื่อที่ปราศจากซีราออกไป 18 ชั่วโมง และเซลล์ได้รับการบำบัดด้วย 100nM endothelin-1 (ET-1) 1160/100U (R&D, Whitehead Scientific) และบ่มเป็นเวลา 45 นาที ก่อนบำบัดด้วยสารสกัดน้ำสี่ชนิด (50μg/mL) และ กลุ่มควบคุมเชิงบวก (25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) แอมบริเซนแทน (SML2104, Sigma-aldrich) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งตัวรับเอนโดเทลิน-1A มากกว่า 48 ชั่วโมงในอาหารเลี้ยงเชื้อที่เสริมด้วย 1% FBS และ 1% เพนิซิลลิน–สเตรปโตมัยซิน สื่อนี้ใช้ในการเตรียมและเจือจางการรักษาและยาทั้งหมด เซลล์ควบคุมถูกชักนำด้วย ET-1 แต่ไม่ได้รับการรักษา ในขณะที่เซลล์ควบคุมที่ไม่เหนี่ยวนำ (No-ET) ไม่ได้ถูกชักนำด้วย ET-1 หรือถูกบำบัด

กิจกรรมของไมโตคอนเดรีย

เพื่อทดสอบกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย 1 × 104เซลล์ถูกเพาะในเพลต 96 หลุม (NEST, Whitehead Scientific) โดยปราศจากซีรั่มในลักษณะเดียวกับข้างต้นด้วย DMEM ที่ปราศจากซีรั่มเป็นเวลา 18 ชั่วโมง ก่อนที่จะกระตุ้นเซลล์ด้วย ET-1100nM เป็นเวลา 45 นาที จากนั้นเซลล์ได้รับการบำบัดด้วยสารสกัดสี่ตัวและกลุ่มควบคุมเชิงบวกตลอด 48 ชั่วโมงโดยมี FBS DMEM 1% ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น เซลล์ควบคุมถูกกระตุ้นด้วย ET-1 แต่ไม่ได้รับการรักษา และเซลล์ NO-ET1 ไม่ถูกกระตุ้นด้วย ET-1 หรือได้รับการรักษา วัดกิจกรรมของไมโตคอนเดรียโดยใช้ชุดทดสอบ Resazurin AR002 (R & D, Whitehead Scientific) ตามคู่มือการผลิต ความมีชีวิตของเซลล์เป็นเปอร์เซ็นต์คำนวณโดยใช้สูตร: % ความมีชีวิต = ((การดูดซับตัวอย่าง/การดูดซับการควบคุม) × 100) การทดลองดำเนินการเป็นสามเท่าและทำซ้ำในสามครั้งที่แตกต่างกัน

การวัดพื้นที่ผิวเซลล์

หลังการบำบัด 48 ชั่วโมง เซลล์บนแผ่นปิดถูกย้อมด้วยการย้อมฮีมาทอกซิลีนและอีโอซินและติดไว้บนสไลด์แก้ว ภาพของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาถูกถ่ายด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง Olympus BX63 โดยใช้เลนส์ 20 ไมโครเมตร และเซลล์ถูกวิเคราะห์สำหรับการวัดความกว้างขนาดเซลล์โดยใช้ซอฟต์แวร์ CellSens Dimension 1,12 พื้นที่ผิวของเซลล์จากแต่ละกลุ่ม (60–80 เซลล์/กลุ่ม) ถูกกำหนดและเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม ET-1 ผลลัพธ์แสดงการวิเคราะห์จากการทดลองอิสระสามครั้ง

การวัดความเข้มข้นของ BNP

ผลของสารสกัดต่อความเข้มข้นของเปปไทด์แนทริยูเรติกในสมอง (BNP) ถูกกำหนดและวัดปริมาณโดยใช้ Brain Natriuretic Peptide (BNP) Enzyme Immunoassay (EIA) (RAB0386, Sigma-aldrich) ตามคู่มือผู้สอนการผลิตบนอาหารเลี้ยงเซลล์หลังการรักษา 48 ชั่วโมง . ความเข้มข้นของระดับ BNP ในตัวอย่างคำนวณจากเส้นโค้งมาตรฐาน

การวัดความเข้มข้นของ TNF-α

ผลกระทบของสารสกัดต่อระดับ TNF-α หลังการรักษา 48 ชั่วโมงถูกกำหนดบนอาหารเลี้ยงเชื้อโดยใช้ชุด ELISA ของหนูเนื้องอกเนื้อร้ายอัลฟา (TNF-α) (E-EL-R0019, Elabscience, Biocom Africa) ตามคู่มือการผลิต มาตรการ. ความเข้มข้นของความเข้มข้น TNF-α ของหนูในตัวอย่างสื่อการเพาะเลี้ยงเซลล์คำนวณจากเส้นโค้งมาตรฐาน

การวัด ROS ภายในเซลล์

เพื่อวัดชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ที่สร้างโดยเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย ET-1 และบำบัดด้วยสารสกัดทั้งสี่ เซลล์ถูกเพาะใน 96 หลุมและปราศจากซีรั่มเป็นเวลา 18 ชั่วโมง หลังจากนั้น เซลล์ถูกเหนี่ยวนำด้วย ET-1 ตลอด 2 ชั่วโมงก่อนบำบัดด้วยความเข้มข้น 50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรของสารสกัดเห็ดน้ำสี่ชนิดและแอมบริเซนแทน 25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร เป็นเวลา 1 ชั่วโมง ชุดทดสอบ ROS ในเซลล์ฟลูออโรเมตริก (เรืองแสงสีเขียว) MAK 143 (Sigma-Adrich) ถูกนำมาใช้ตามคำแนะนำด้วยตนเองเพื่อตรวจจับ ROS ในเซลล์ (โดยเฉพาะอนุมูลซูเปอร์ออกไซด์และไฮดรอกซิล) ในเซลล์ที่มีชีวิตที่มีความเข้มของเรืองแสงสีเขียวที่ เลกซ์ = 485/20520/25นาโนเมตร คาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจาก ET-1 ภาพเรืองแสงของการผลิต ROS ภายในเซลล์ได้มาจากการใช้เลนส์ขนาด 10 µm การทดลองซ้ำแล้วซ้ำอีกสามครั้ง

การกำหนดอัตราการเติบโตของเซลล์

เพื่อกำหนดผลกระทบของสารสกัดต่ออัตราการเติบโตของเซลล์ วัดค่าการดูดกลืนแสงในแต่ละหลุมก่อนที่เซลล์จะถูกกระตุ้น ET-1 และหลังจากการกระตุ้น ET-1 เป็นเวลา 2 ชั่วโมง และการบำบัด 1 ชั่วโมงด้วยสารสกัด (50μg/mL) และ กลุ่มควบคุมเชิงบวก (25ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) แอมบริเซนแทน ความแตกต่างของอัตราการเติบโตถูกกำหนดโดยการลบค่าการดูดกลืนแสงที่วัดก่อนการสัมผัสออกจากค่าการดูดกลืนแสงหลังการสัมผัสและการบำบัด เปอร์เซ็นต์ของอัตราการรอดชีวิตและการเติบโตของเซลล์สำหรับแต่ละตัวอย่างคำนวณโดยใช้สูตร: % ความมีชีวิต = ((ค่าการดูดกลืนแสงผลต่างของตัวอย่าง/การควบคุมตัวอย่าง) × 100) โดยที่ค่าการดูดกลืนแสงผลต่างของตัวอย่าง = (ค่าการดูดกลืนแสงของตัวอย่างก่อนการสัมผัส − ค่าการดูดกลืนแสงหลังการสัมผัสและ การรักษา); และการควบคุมตัวอย่าง = การดูดกลืนแสงของตัวอย่างก่อนการสัมผัส ผลของสารสกัดต่ออัตราการเติบโตของเซลล์ถูกกำหนดสำหรับแต่ละตัวอย่าง และเปรียบเทียบกับการบำบัด ET-1 กลุ่มควบคุมและตัวอย่าง No-ET1 ผลกระทบของสารสกัดต่ออัตราการเจริญเติบโตหลังการรักษา 1 ชั่วโมงยังถูกกำหนดหลังจาก 12, 24 และ 48 ชั่วโมงอีกด้วย การทดลองดำเนินการในสามเงื่อนไขที่แตกต่างกัน

ผลการป้องกันของสารสกัดต่อการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-α

ผลของสารสกัดน้ำทั้งสี่ชนิดต่อการบาดเจ็บของคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจาก TNF-α และการตายของเซลล์ถูกกำหนดโดยใช้วิธีการ33พร้อมการปรับเปลี่ยน โดยย่อ 1 × 105เซลล์ถูกเพาะลงในเพลต 96 หลุมและเผยเป็นเวลา 18 ชั่วโมงจนกลายเป็นตัวกลางไร้ซีราดังข้างต้นหลังจาก 24 ชั่วโมง คาร์ดิโอไมโอไซต์ถูกชักนำด้วยหนู TNF-α (250pg/mL) จากชุด (TNF-α) ELISA (E-EL-R0019, Elabscience, Biocom Africa) เป็นเวลา 2 ชั่วโมงก่อนการบำบัดด้วยสารสกัด (25 และ 50µg/mL) และผลบวก ควบคุมเควอซิทิน (12.5 และ 25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) และบ่มตลอด 24 ชั่วโมง หลังจากตรวจวัดแอคติวิตีของไมโตคอนเดรียเป็นเวลา 24 ชั่วโมงโดยใช้ชุดทดสอบ Resazurin (AR002, R & D, Whitehead Scientific) ตามคู่มือการผลิต และความมีชีวิตของเซลล์ในหน่วยเปอร์เซ็นต์ได้รับการคำนวณเหมือนกับในส่วน "กิจกรรมของไมโตคอนเดรีย" การทดลองดำเนินการเป็นสามเท่าและทำซ้ำในสามครั้งที่แตกต่างกัน

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ค่าที่มีนัยสำคัญทางสถิติถูกเปรียบเทียบโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียวของความแปรปรวนโดยใช้โปรแกรมทางสถิติเชิงโต้ตอบ (Sigmastat, SPSS เวอร์ชัน 26, สหรัฐอเมริกา) การทดสอบภาวะปกติดำเนินการโดยใช้ชาปิโร–วิลค์ และการทดสอบความแปรปรวนเท่ากันของบราวน์-ฟอร์ไซธ์ ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน และพีค่า ≤ 0.050 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ สารสกัดน้ำร้อนและน้ำเย็นจากพี. คิวเบนซิสเรียกว่า GH และ GC ตามลำดับ ในขณะที่น้ำร้อนและน้ำเย็นของแพนสีฟ้าในการศึกษานี้เรียกว่า PH และ PC

อ้างอิง

  1. Tsutsui, H. , Tsuchihashi-Makaya, M. , Kinugawa, S. , Goto, D. & Takesh*ta, A. ลักษณะทางคลินิกและผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวในญี่ปุ่นวงกลม เจ. 70, 1617–1623 (2006)

    บทความ Google Scholar

  2. McMurray, J. J. V. และ Stewart, S. ภาระของภาวะหัวใจล้มเหลวยูโร ฮาร์ท เจ. 4, D50–D58 (2002)

    บทความ Google Scholar

  3. Mbakwem, A. , Aina, F. & Amadi, C. อาการซึมเศร้าในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว: เสร็จแล้วหรือยัง?หัวใจ. ล้มเหลว. สาธุคุณ 2, 110–112 (2559)

    Google Scholar

  4. Guzman, G. , Allen, J. W. & Gartz, J. การกระจายทางภูมิศาสตร์ทั่วโลกของเชื้อรา neurotropica การวิเคราะห์และการอภิปรายแอน. หนู พลเมือง โรเวเรโต 14, 189–280 (1998)

    Google Scholar

  5. คาร์ฮาร์ต-แฮร์ริส, อาร์. แอล.และคณะPsilocybin พร้อมการสนับสนุนทางจิตวิทยาสำหรับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา: การศึกษาความเป็นไปได้แบบ open-labelมีดหมอจิตเวช 3, 619–627 (2016)

    บทความ Google Scholar

  6. เครเฮนมันน์, อาร์.และคณะการลดลงของปฏิกิริยาอะมิกดาลาที่เกิดจาก Psilocybin มีความสัมพันธ์กับอารมณ์เชิงบวกที่เพิ่มขึ้นในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไบโอล จิตเวชศาสตร์ 78, 572–581 (2015)

    บทความ CAS Google Scholar

  7. Hasler, F. , Grimberg, U. , Benz, M. A. , Huber, T. & Vollenweider, F. X. ผลกระทบทางจิตวิทยาและสรีรวิทยาเฉียบพลันของแอลเอสในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี: การศึกษาผลกระทบของขนาดยาที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blindเภสัชวิทยา 172, 145–156 (2547)

    บทความ CAS Google Scholar

  8. Amsterdam, J. G. C. , Opperhuizen, A. & van den Brink, W. Harm ศักยภาพของเห็ดวิเศษ: บทวิจารณ์ระเบียบ. สารพิษ เภสัช 59, 423–429 (2011)

    บทความ Google Scholar

  9. Archer, C. R. , Robinson, E. L. , Drawnel, F. M. & Roderick, H. L. Endothelin-1 ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงภาวะไขมันในเลือดสูงของ myocytes หัวใจโดยการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณที่ยั่งยืนและการถอดรหัสดาวน์สตรีมของตัวรับ endothelin ประเภท Aเซลล์ สัญญาณ. 36, 240–254 (2017)

    บทความ CAS Google Scholar

  10. Ahuja, P. , Sdek, P. & MacLellan, W. R. การควบคุมวัฏจักรเซลล์ myocyte หัวใจในการพัฒนาโรคและการงอกใหม่ฟิสิออล. สาธุคุณ 87, 521–544 (2550)

    บทความ CAS Google Scholar

  11. Dorn, G. W. , Robbins, J. & Sugden, P. H. Phenotyping ยั่วยวน: หลีกเลี่ยงความสับสนวงกลม เนื้อวัว. 92, 1171–1175 (2003)

    บทความ CAS Google Scholar

  12. เสมียน, เอ.และคณะเส้นทางการส่งสัญญาณเป็นสื่อกลางในการแสดงออกของยีน myocyte หัวใจในการตอบสนองต่อทางสรีรวิทยาและความเครียดเจเซลล์. ฟิสิออล. 212, 311–322 (2550)

    บทความ CAS Google Scholar

  13. Yorikane, R. , Sakai, S. , Miyauchi, T. , Sakurai, T. Y. & Goto, K. เพิ่มการผลิต endothelin-1 ในหัวใจหนูที่มีไขมันมากเกินไปเนื่องจากความดันเกินพิกัดกุมภาพันธ์ เลตต์. 332, 31–34 (1993)

    บทความ CAS Google Scholar

  14. ฮิกาซิ ดี.อาร์.และคณะInsP กระตุ้น Endothelin-13-เหนี่ยวนำให้เกิด Ca2+การปลดปล่อยเป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับการส่งสัญญาณที่มีมากเกินไปในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจโมล เซลล์ 33, 472–482 (2552)

    บทความ CAS Google Scholar

  15. ซิงห์, พี.และคณะSulforaphane ช่วยปกป้องหัวใจจากความเป็นพิษที่เกิดจาก doxorubicinฟรีเรดิค ไบโอล ยา 86, 90–101 (2015)

    บทความ CAS Google Scholar

  16. Levine, B. , Kalman, J. , Mayer, L. , Fillit, H. M. & Packer, M. ระดับการไหลเวียนของปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกที่สูงขึ้นในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังรุนแรงน. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด. 323, 236–241 (1990)

    บทความ CAS Google Scholar

  17. Chen, Y. F. Tanshinone ที่เกิดจาก ERs ระงับการกระตุ้น IGFII เพื่อบรรเทาภาวะหัวใจโตมากเกินไปที่เป็นสื่อกลางของ Ang-IIเจ. รับ. การถ่ายโอนสัญญาณ 37, 493–499 (2017)

    บทความ CAS Google Scholar

  18. บาร์ตา, ที.และคณะการเปลี่ยนแปลงของภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกิดจาก Endothelin-1 และการแสดงออกของ heme oxygenase-1 ในคาร์ดิโอไมโอบลาสต์ถูกตอบโต้โดย beta estradiol: การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายซุ้มประตูของ Naunyn-Schmiedeberg Pharmacol 391, 371–383 (2018)

    บทความ CAS Google Scholar

  19. Schumacher, S. M. และ Naga Prasad, S. V. Tumor necrosis factor-αในภาวะหัวใจล้มเหลว: บทวิจารณ์ที่อัปเดตสกุลเงิน คาร์ดิโอ. ตัวแทน 20, 117 (2018).

    บทความ Google Scholar

  20. Pant, N., Paudel, K. R. & Parajuli, K. สายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา: จุดเด่นสำคัญของโรคหลอดเลือดหัวใจโฆษณา กับ. 2559, 1–12 (2559)

    CAS Google Scholar

  21. Zhou, L. , Zhou, L. T. , Pannell, B. K. , Ziegler, A. & Best, T. M. บทบาททางชีวภาพและสรีรวิทยาของสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา - ดี, เลวและน่าเกลียดแอคต้า ฟิซิออล. 214, 329–348 (2015)

    บทความ Google Scholar

  22. บุสติโยส, อาร์.จี.และคณะโปรไฟล์ไมโคเคมีของไมซีเลียและเนื้อผลของPanaeolus ไซยาเนสเซนและสภาวะการเพาะเลี้ยงใต้น้ำที่เหมาะสมที่สุดสำหรับคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระนานาชาติ เจ. เพียว แอพพลิเคชั่น ไบโอไซ 2, 175–181 (2014)

    Google Scholar

  23. มิคาห์, แอล.และคณะความล่าช้าของวัฏจักรของเซลล์และการตายของเซลล์เกิดจากเกลือและยูเรียสูงในเซลล์เกี่ยวกับไขกระดูกของไตเช้า. เจ. ฟิสิออล. ไต ฟิสิออล. 278, F209–F218 (2000)

    บทความ Google Scholar

  24. Teringova, E. & Tousek, P. J. Apoptosis ในโรคหัวใจขาดเลือดเจ. แปล. ยา 15, 87 (2017)

    บทความ Google Scholar

  25. โครน, เค.เอ.และคณะการตายของเนื้องอกเนื้อร้ายของเนื้องอก-α-กระตุ้นใน myocytes หัวใจ การมีส่วนร่วมของน้ำตกส่งสัญญาณสฟิงโกลิพิดในการตายของเซลล์หัวใจเจ.คลิน. สืบสวน 98, 2854–2865 (1996)

    บทความ CAS Google Scholar

  26. ชิน, เอส.-วาย.และคณะบทบาทการเปลี่ยนของการส่งสัญญาณตัวรับ B-adrenergic ในการอยู่รอดของเซลล์หรือการตัดสินใจการตายของคาร์ดิโอไมโอไซต์แนท. ทั่วไป. 5, 5777 (2014)

    บทความ โฆษณา CAS Google Scholar

  27. Gordon, J. W. , Shaw, J. A. และ Kirshenbaum, L. A. หลายแง่มุมของ NF-κBในหัวใจ: จะเป็นหรือไม่เป็น NF-κBวงกลม เนื้อวัว. 108, 1122–1132 (2011)

    บทความ CAS Google Scholar

  28. อับบาเต, เอ.และคณะภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันและภาวะหัวใจล้มเหลว: บทบาทของการตายของเซลล์นานาชาติ เจ. ไบโอเคม. เซลล์ไบโอล 38, พ.ศ. 2377–2383 (2549)

    บทความ CAS Google Scholar

  29. Wu, X.-Y., Luo, A.-Y., โจว, Y.-R. และเรน เจ.-เอช. N-acetylcysteine ​​​​ช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น กิจกรรมของปัจจัยนิวเคลียร์-κB และการตายของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์ในภาวะหัวใจล้มเหลวตุ่น. กับ. เชือก. 10, 615–624 (2014)

    บทความ CAS Google Scholar

  30. ธนาเสการัน ดี.และคณะการจำแนกอนุกรมวิธานและลักษณะเฉพาะของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพPsilocybe cubensisDPT1 เพื่อตรวจสอบความสามารถในการต้านเชื้อแบคทีเรียและการกำจัดลูกน้ำยุงลายไมโครบ. ปาทอก. 143, 104138 (2020)

    บทความ CAS Google Scholar

  31. Nkadimeng , S. M. , Nabatanzi , A. , Steinmann , C. M. L. & Eloff , J. N. ไฟโตเคมีคอล, ความเป็นพิษต่อเซลล์, ผลต้านการอักเสบของPsilocybe natalensisเห็ดวิเศษพืช 9, 1127 (2020).

    บทความ CAS Google Scholar

  32. กอนคาลเวส, จี.เค.และคณะcardiomyocyte ทารกแรกเกิดยั่วยวนที่เกิดจาก endothelin-1 ถูกบล็อกโดย estradiol ที่ออกฤทธิ์ต่อ GPERเช้า. เจ. ฟิสิออล. เซลล์ฟิสิออล 314, C310–C322 (2018)

    บทความ Google Scholar

  33. จ้าว, เอ็ม.และคณะAcetylcholine ลดทอนการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNF-αในเซลล์ H9C2: บทบาทของคาลเพนและวิถีทาง p38-MAPKเซลล์ ฟิสิออล. ไบโอเคม 36, พ.ศ. 2420–2432 (2558)

    บทความ CAS Google Scholar

ดาวน์โหลดข้อมูลอ้างอิง

รับทราบ

เราซาบซึ้งอย่างยิ่งต่อการสนับสนุนจาก Mr Llewelyn Morland ผู้ช่วยเรื่องการปลูกเห็ด และ Ms Lebogang E Moagi สำหรับความช่วยเหลือด้านสถิติ

เงินทุน

การศึกษานี้ได้รับทุนจากหน่วยงานการศึกษาและการฝึกอบรมด้านสุขภาพและสวัสดิการ (HWSETA) และ MJ Medtech Grant ให้กับ S.M. งาดิเมง.

ข้อมูลผู้เขียน

ผู้เขียนและความเกี่ยวข้อง

  1. โปรแกรมไฟโตเมดิซิน, ภาควิชาวิทยาศาสตร์พาราคลินิก, มหาวิทยาลัยพริทอเรีย, P/Bag X04, Onderstepoort, พริทอเรีย, 0110, กัวเต็ง, แอฟริกาใต้

    ซานาห์ เอ็ม. งาดิเมง&จาโคบัส เอ็น. เอลอฟ

  2. ภาควิชาสรีรวิทยา คณะแพทยศาสตร์ Sefako Makgatho Health Sciences University พริทอเรีย แอฟริกาใต้

    คริสเตียน เอ็ม.แอล. สไตน์มันน์

ผู้เขียน

  1. สนาห์ เอ็ม ฉันขอโทษ

    ดูสิ่งพิมพ์ของผู้เขียน

    คุณสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ได้ในผับเมดGoogle Scholar

  2. คริสเตียน เอ็ม.แอล. สไตน์มันน์

    ดูสิ่งพิมพ์ของผู้เขียน

    คุณสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ได้ในผับเมดGoogle Scholar

  3. จาโคบัส เอ็น. เอลอฟ

    ดูสิ่งพิมพ์ของผู้เขียน

    คุณสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ได้ในผับเมดGoogle Scholar

ผลงาน

เอส.เอ็ม.เอ็น. ได้กำหนดแนวคิดและออกแบบการทดลอง SMN เขียนต้นฉบับร่างต้นฉบับฉบับแรก S.M.N., C.L.M.S. และเจ.เอ็น.อี. ล้วนมีส่วนร่วมในการแก้ไขและแก้ไขต้นฉบับ

ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน

จดหมายโต้ตอบถึงสนาห์ เอ็ม ฉันขอโทษ.

คำประกาศด้านจริยธรรม

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ในการแข่งขัน

ข้อมูลเพิ่มเติม

หมายเหตุของผู้จัดพิมพ์

Springer Nature ยังคงเป็นกลางเกี่ยวกับการเรียกร้องเขตอำนาจศาลในแผนที่ที่เผยแพร่และความผูกพันของสถาบัน

สิทธิและการอนุญาต

เปิดการเข้าถึงบทความนี้ได้รับอนุญาตภายใต้ Creative Commons Attribution 4.0 International License ซึ่งอนุญาตให้ใช้ แบ่งปัน ดัดแปลง แจกจ่าย และทำซ้ำในสื่อหรือรูปแบบใดๆ ตราบใดที่คุณให้เครดิตที่เหมาะสมแก่ผู้เขียนต้นฉบับและแหล่งที่มา โดยระบุ เชื่อมโยงกับสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ และระบุว่ามีการเปลี่ยนแปลงหรือไม่ รูปภาพหรือเนื้อหาของบุคคลที่สามอื่นๆ ในบทความนี้รวมอยู่ในสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ของบทความ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นในวงเงินเครดิตของเนื้อหา หากเนื้อหาไม่รวมอยู่ในสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ของบทความ และการใช้งานตามวัตถุประสงค์ของคุณไม่ได้รับอนุญาตตามกฎระเบียบทางกฎหมาย หรือเกินกว่าการใช้งานที่ได้รับอนุญาต คุณจะต้องได้รับอนุญาตโดยตรงจากผู้ถือลิขสิทธิ์ หากต้องการดูสำเนาใบอนุญาตนี้ โปรดไปที่http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

พิมพ์ซ้ำและการอนุญาต

เกี่ยวกับบทความนี้

ผลกระทบและความปลอดภัยของสารสกัดจากเห็ดวิเศษ Psilocybe cubensis และ Panaeolus cyanescens ต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปและการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากเอ็นโดเทลิน-1 (12)

อ้างอิงบทความนี้

เข้าพรรษา, S.M., Steinmann, C.M.L. & เอลอฟ, เจ.เอ็น. ผลกระทบและความปลอดภัยของPsilocybe cubensisและPanaeolus ไซยาเนสเซนสารสกัดจากเห็ดวิเศษต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปที่เกิดจากเอนโดเทลิน-1 และการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 10, 22314 (2020) https://doi.org/10.1038/s41598-020-79328-5

ดาวน์โหลดข้อมูลอ้างอิง

  • ได้รับ: :

  • ได้รับการยอมรับ: :

  • ที่ตีพิมพ์: :

  • ดอย: :https://doi.org/10.1038/s41598-020-79328-5

บทความนี้อ้างอิงโดย

ความคิดเห็น

โดยการส่งความคิดเห็นคุณตกลงที่จะปฏิบัติตามของเราเงื่อนไขและหลักเกณฑ์ของชุมชน. หากคุณพบสิ่งที่ไม่เหมาะสมหรือไม่ปฏิบัติตามข้อกำหนดหรือหลักเกณฑ์ของเรา โปรดตั้งค่าสถานะว่าไม่เหมาะสม

ผลกระทบและความปลอดภัยของสารสกัดจากเห็ดวิเศษ Psilocybe cubensis และ Panaeolus cyanescens ต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปและการบาดเจ็บของเซลล์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจากเอ็นโดเทลิน-1 (2024)

References

Top Articles
Latest Posts
Article information

Author: Maia Crooks Jr

Last Updated:

Views: 6108

Rating: 4.2 / 5 (63 voted)

Reviews: 94% of readers found this page helpful

Author information

Name: Maia Crooks Jr

Birthday: 1997-09-21

Address: 93119 Joseph Street, Peggyfurt, NC 11582

Phone: +2983088926881

Job: Principal Design Liaison

Hobby: Web surfing, Skiing, role-playing games, Sketching, Polo, Sewing, Genealogy

Introduction: My name is Maia Crooks Jr, I am a homely, joyous, shiny, successful, hilarious, thoughtful, joyous person who loves writing and wants to share my knowledge and understanding with you.